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界面新闻编辑 | 谢欣
这两天，PD-(L)1/VEGF双抗可以说是国内创新药领域话题度最高的分子。
前有BioNTech（拜恩泰科）以近10亿美元总价收购普米斯生物 ，PD-L1/VEGF双抗PM8002是后者进度最快的管线 。在早2023年11月 ，BioNTech即获得PM8002海外权益 。后有跨国药企默沙东与礼新医药达成协议，获得后者PD-1/VEGF双抗LM-299全球权益。
11月14日晚间 ，默沙东宣布获得礼新医药LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可 ，以扩充自己的肿瘤管线 。由此，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款 ，以及最高27亿美元的里程碑付款 ，即交易总价为32.88亿美元 。该交易预计将于2024年年内完成。
实际上，再往前看 ，2024年8月 ，宜明昂科也与美国公司Instil Bio达成BD（商务拓展）交易，将其PD-L1/VEGF双抗IMM251 、CTLA-4单抗IMM27M两条管线的海外权益授予后者 。
而这段时间，BD和收并购的风之所以会吹到PD-(L)1/VEGF双抗上 ，更多是因为此前 ，康方生物的PD-1/VEGF双抗AK112（依沃西单抗）在头对头III期研究中战胜了默沙东的PD-1帕博利珠单抗（俗称“K药”） 。
在2024年9月的世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物公布了前述研究的详细结果。在一线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）注册性III期临床中 ，AK112组和K药组的mPFS（中位无进展生存期）分别为11.14个月和5.82个月 ，PFS HR（风险比）为0.51（P＜0.0001），即相较K药 ，AK112组疾病进展/死亡风险降低达49% 。
由此 ，这项名为HARMONi-2研究也成为全球首个对比K药取得显著阳性结果的随机对照大III期临床 。
K药则是约10来肿瘤免疫治疗领域的里程碑式药物。2023年，K药全球销售额达250亿美元 ，继修美乐之后登顶全球“药王 ”。但其在默沙东营收中的占比也攀升至40%以上 ，加上临近专利到期，K药于默沙东而言可以说是重要又脆弱 ，后一步棋下在哪里 ，也一直是默沙东在考虑的问题 。
而AK112在头对头中击败K药，意味着该靶点的双抗有着取代单独靶向PD-1的K药的潜力 。不过对此，在当时的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上 ，默沙东研究实验室首席医学官 、医学博士Eliav Barr对行业媒体FIERCE Pharma表示 ，前述结果对患者而言是个好消息，也可能是另一种治疗选择。但问题是 ，默沙东也做过很多K药联用VEGF抑制剂的研究 。在很多研究中 ，包括在肺癌中的PFS可以显示阳性，但OS（总生存期）更难做到 。
此外 ，默沙东也认为 ，PD-1+VEGF的疗效存在地区差异，似乎在东亚人群中效果更好。而HARMONi-2是一项面对中国患者的研究 。换而言之 ，对于欧美人群 ，AK112能否带来同样的获益也未可知 。
简而言之，就上述表态来看 ，默沙东对于AK112的表现似乎并不那么认可 ，不过在嘴硬完后，这次的交易表明，默沙东的身体还是很诚实的。
而从本次交易看 ，在AK112带来的压力之下 ，默沙东更急切地要在PD-L1/VEGF双抗上占据一个位置 。
目前，LM-299正在国内招募I期临床受试者 ，换而言之其还处于较早期阶段 。而一年前 ，BioNTech买下处于临床II期的PM8002海外权益时，首付款为5500万美元。相比之下 ，默沙东本次的首付款是前者的10倍有余 。
同时 ，这也意味着，已经走到注册性临床III期的AK112/Summit失去了一个潜在买家 。
不过 ，对于走在最前面的AK112来说 ，其往后也确还需要进一步回答数个问题，包括对于欧美人群的临床获益 ，AK112+化疗与K药+化疗的比较 ，以及最终的OS数据。当下，AK112联合化疗的国际多中心III期临床HARMONi-3正在进行中。
另对，本次交易的卖方礼新医药实际上非常年轻 ，但此前已有多个与大药企的BD经验 。该公司由秦莹于2019年创立 ，专注于肿瘤新药开发，目前拥有抗体发现、ADC（抗体偶联药） 、双抗三个技术平台 。
2022年和2023年 ，礼新医药分别将LM-302（Claudin 18.2 ADC） 、LM-305（GPRC5D ADC）授权给Turning Point、阿斯利康。此后 ，Turning Point又被BMS收购 。不过当下，BMS已终止开发LM-302 ，礼新医药收回了该管线的全球权益 。
另据天眼查 ，2024年10月，礼新医药还完成了3亿元的C1轮融资 ，投资方包括港股上市公司中国生物制药 、浦东资本 、张江浩珩、启明创投 、上海生物医药基金。
