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界面新闻编辑 | 谢欣
11月6日，跨国药企诺和诺德发布2024年三季报 。前三季度 ，其明星产品司美格鲁肽销售额共计203亿美元 ，占公司营收的约七成，直追当下全球药王帕博利珠单抗（俗称“K药”）同期216亿美元的销售额 。
这其中 ，司美格鲁肽2型糖尿病适应证注射制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus 、减重适应证注射制剂Wegovy分别贡献124.4亿美元 、23.6亿美元、55亿美元 ，分别同比增长32% 、29% 、77%。
一周前，降糖减重领域的另一龙头礼来制药的财报则显示 ，前三季度 ，替尔泊肽大卖110亿美元 。其中，治疗2型糖尿病的Moujaro销售额80亿美元，针对减重适应证的Zepbound则在获批一年内卖超30亿美元 。
第七届进博会上 ，前述两明星药均在医药展区亮相。具体而言 ，礼来重点展示了替尔泊肽注射液（穆峰达），其是全球首个且目前唯一获批的GLP-1R/GIPR双靶点受体激动剂 。
诺和诺德则在降糖减重领域带来了三款中国首展产品 ，即全球首个用于减重的GLP-1周制剂司美格鲁肽注射液（诺和盈）、全球首个口服GLP-1类产品司美格鲁肽片（诺和忻） 、全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液（诺和期）。
值得一提的是 ，这些产品中有的2023年还是以文献的形式在进博会上展示，当下则已全部在国内获批 。
其中 ，穆峰达于2024年5月 、7月分别获批2型糖尿病、减重适应证 ，其也是礼来在体重管理领域在华获批的首个创新药物，礼来预计该产品将在2024年第四季度上市销售 。诺和忻、诺和盈 、诺和期则分别在2024年1月 、6月、6月获批。
正是前述两家龙头公司不断推出亮眼的新品 ，既带火了围绕GLP-1靶点的新药研发 ，也不断拉升着该领域的竞争“门槛 ” 。
当下，GLP-1类药物研发的趋势包括从日制剂做到周制剂 ，从注射到口服 ，从单靶点到多靶点产品，即追求更好降糖减重效果的同时，平衡药物安全性 、耐受性 ，提高患者依从性 ，并探索更多方面的临床获益 、联合疗法 。
研发口服GLP-1产品的一条路是做小分子药物。这一方向同样云集了礼来、辉瑞 、阿斯利康 、罗氏等跨国药企 。
11月4日，本届进博会开幕前一天 ，阿斯利康还披露了其口服小分子GLP-1激动剂AZD5004的最新数据 。在针对2型糖尿病的50mg多次给药剂量递增（MAD）试验中 ，用药4周后患者体重与基线相比降低5.8%，约9.4斤。值得一提的是 ，该药由阿斯利康引进自国内创新药公司诚益生物 。
同时 ，提高患者依从性的另一方式是研发长效制剂 。在这点上，司美格鲁肽和替尔泊肽均已是周制剂产品。同在11月4日 ，诺和诺德还宣布与Ascendis Pharma合作 ，开发每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品 。同一方向上，本次展示的诺和期也是全球首个且目前唯一获批的胰岛素周制剂 。诺和诺德称 ，该产品将于2024年11月底再国内商业化上市。
除诺和诺德和礼来外 ，被GLP-1这一靶点吸引而来的后来者同样在差异化中寻找机会。
如2023年下半年，罗氏频频出手进军心血管、肾脏及代谢（CVRM）领域 。其在当年12月收购Carmot Therapeutics，获得后者数款围绕GLP-1靶点的减重降糖候选药物 ，包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388 、CT-868 ，以及小分子GLP-1药物CT-996 。
第七届进博会上，罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士向界面新闻介绍 ，当下GLP-1类药物仍存在未满足的需求 ，如减重减脂的同时也会造成肌肉流失。由于肌肉萎缩，人看起来会更衰老 ，也存在健康问题 。由此 ，罗氏目前也在推进肌肉保护剂与GLP-1类药物联用的临床试验，以在减重的同时保护肌肉 。
同在本次进博会上 ，勃林格殷格翰（BI）也在心血管-肾脏-代谢疾病（CRM）板块的展示中提及其GCGR/GLP-1R双靶点激动剂产品survodutide。该药物在2024年6月获国家药监局（MNPA）的突破性疗法认定 ，适应证则为治疗肥胖和代谢相关脂肪性肝炎（MASH） 。
